本發(fā)明屬藥物合成領域,涉及抗老年癡呆疾病的天然藥物毒扁豆堿(PHYSOSTIGMINE)及其衍生物苯胺基甲酸酯毒扁豆酚堿(PHENSERINE)的合成新方法。本發(fā)明以L—色氨酸3為原料,首先制備手性惡唑酮中間體5,再通過分子間不對稱環(huán)丙化—開環(huán)—環(huán)和三步一鍋的瀑布式反應,與重氮乙酸酯反應制備得到光學純的3-取代四氫吡咯并吲哚骨架6,該骨架由四氫化鋁鋰還原后得到二醇取代的中間體7,中間體7經(jīng)雷尼鎳(RANEY-NI)脫去羥亞甲基后得到中間體8去氧毒扁豆酚堿(DESOXYESEROLINE),中間體8經(jīng)親電溴代反應、甲醚化、脫甲基和羰酰胺化四步反應高收率地完成抗老年癡呆疾病的天然藥物毒扁豆堿(PHYSOSTIGMINE)及其衍生物苯胺基甲酸酯毒扁豆酚堿(PHENSERINE)的合成。該方法具有關鍵反應收率高,操作簡單,反應步驟短等優(yōu)點,對于解決已上市藥物毒扁豆堿(PHYSOSTIGMINE)及其衍生物苯胺基甲酸酯毒扁豆酚堿(PHENSERINE)的原料來源問題具有重要的實用意義。