本發(fā)明涉及一種化合物,可作為直接靶向RhoC的共價(jià)結(jié)合抑制劑。本發(fā)明通過“點(diǎn)擊化學(xué)”特異化學(xué)反應(yīng),合成具有藍(lán)萼甲素原有活性及失活型兩種化學(xué)小分子探針,并找到兩個(gè)探針?biāo)Y(jié)合的差異蛋白(即藍(lán)萼甲素發(fā)揮生物功能的直接作用靶點(diǎn))。利用生物信息學(xué)分析等方法篩選出關(guān)鍵靶標(biāo)——RhoC,所述化合物通過Lys18氨基酸殘基位點(diǎn)與RhoC共價(jià)結(jié)合,并在小鼠成纖維細(xì)胞NIH?3T3中驗(yàn)證了藍(lán)萼甲素對(duì)其GTP活性的影響。分子機(jī)制結(jié)果表明:藍(lán)萼甲素影響RhoC?GTPase活性,抑制下游ROCK激酶及MLC磷酸化的發(fā)生。
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“RhoC共價(jià)結(jié)合抑制劑” 該技術(shù)專利(論文)所有權(quán)利歸屬于技術(shù)(論文)所有人。僅供學(xué)習(xí)研究,如用于商業(yè)用途,請(qǐng)聯(lián)系該技術(shù)所有人。
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