本發(fā)明涉及一種泰樂菌素類大環(huán)內(nèi)酯及其衍生物的制備方法，包括以下步驟：在脂肪烴極性溶劑或芳香族烴溶劑的存在下，將泰樂菌素A或其鹽、哌啶基化合物Ⅰ與甲酸或其水溶液混合在一起，生成20-哌啶基-泰樂菌素化合物；再與HCOOH或其水溶液混合攪拌，生成23-O-（6-脫氧-2,3-二-O-甲基-D-阿洛糖基）-20-哌啶基-5-O-碳霉胺糖基-泰樂內(nèi)酯化合物；然后再與無(wú)機(jī)酸反應(yīng)3-8小時(shí)，形成23-羥基-20-哌啶基-5-O-碳霉胺糖基-泰樂內(nèi)酯化合物；再用選擇性組合氧化劑體系氧化成活性化合物；將活性化合物與哌啶基化合物Ⅱ和甲酸或其水溶液反應(yīng)，即得到所述泰樂菌素類大環(huán)內(nèi)酯及其衍生物。在化合物的制備過(guò)程，將無(wú)機(jī)酸的使用量降為25～36摩爾當(dāng)量，減少了副產(chǎn)物及高濃廢水的產(chǎn)生，提高了收率。