本發(fā)明屬于藥物合成技術領域,涉及一種制備列凈類降糖藥關鍵中間體的新方法,具體涉及卡格列凈(Canagliflozin)、達格列凈(Dapagliflozin)和恩格列凈(Empagliflozin)的關鍵中間體(C?1、D?1和E?1)的制備方法。所述的方法包括:1)在共溶劑的存在下,原料芳基溴2與有機鋰試劑發(fā)生鹵素金屬交換得到芳基鋰試劑3,再與TMS保護的葡萄糖酸內酯4發(fā)生親核加成反應得到過渡態(tài)產物5;2)5先脫去TMS保護基,再將半縮酮轉化為縮酮即得構型單一的關鍵中間體1。本方法能夠立體選擇性的合成卡格列凈、達格列凈和恩格列凈的關鍵中間體(C?1、D?1和E?1),反應收率較高(>75%),產物純度高(HPLC純度95%左右),有利于下一步的還原制備終產物。
聲明:
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