本發(fā)明公開了一種高分子量纖維素硫酸酯及其制備方法和應(yīng)用。其高分子量纖維素硫酸酯的制備方法包括如下步驟：S1.在惰性氣氛下，將干燥后的萊賽爾纖維加入到無水二甲基乙酰胺后加熱，再加入無水氯化鋰，加熱并冷卻至萊賽爾纖維完全溶解；S2.將三氧化硫吡啶加入到步驟S1中的溶液中，于20～30℃進行反應(yīng)，后處理即得高分子量纖維素硫酸酯；三氧化硫吡啶的摩爾用量是所述萊賽爾纖維摩爾用量至少為5倍。本發(fā)明所得產(chǎn)物完全水溶，具有低毒性、反應(yīng)時間短和產(chǎn)率高的特性，反應(yīng)產(chǎn)率最低為80％。且具有分子量大、取代度高和原子經(jīng)濟性的優(yōu)勢。