本發(fā)明屬于分析化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種G?四鏈體核酸適配體與小分子相互作用的研究方法，將G?四鏈體核酸適配體溶液和小分子溶液配制成一系列不同體積比的G?四鏈體核酸適配體?小分子混合溶液并進(jìn)行變復(fù)性處理，然后對(duì)其進(jìn)行表面增強(qiáng)拉曼光譜采集，得到相應(yīng)的一系列表面增強(qiáng)拉曼光譜圖并分析G?四鏈體核酸適配體的多個(gè)特征峰的變化；對(duì)預(yù)定拉曼位移范圍內(nèi)的一系列表面增強(qiáng)拉曼光譜圖進(jìn)行2DCOS計(jì)算得到功率譜和異步譜；通過(guò)分析功率譜和異步譜得到G?四鏈體核酸適配體與小分子相互作用的基團(tuán)、位點(diǎn)及結(jié)合過(guò)程。該研究方法將SERS和2DCOS相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了G?四鏈體核酸適配體與小分子相互作用機(jī)制的分析，具有無(wú)標(biāo)記、快速、靈敏、特異性強(qiáng)的特點(diǎn)。