本發(fā)明提供了一種抗病毒核苷氨基磷酸酯及其藥物組合和用途,核苷類氨基磷酸酯化合物是核苷以磷氧鍵連接磷酸酯,結(jié)構(gòu)如通式a、a1、a2、b、b1和b2所描述的核苷氨基磷酸酯化合物、其立體異構(gòu)體、其藥學(xué)可接受的鹽、水合物、溶劑化物或結(jié)晶。本發(fā)明提供的新型核苷氨基磷酸酯在抗丙肝活性方面顯著優(yōu)越于臨床應(yīng)用的索非布韋,在糖環(huán)上,氯原子取代氟原子,在所測細(xì)胞系中顯示顯著降低了細(xì)胞毒性。通過對堿基、糖環(huán)和前藥部分系統(tǒng)的改造和優(yōu)化,部分合成化合物的抗丙肝活性高于索非布韋2?10倍,同時,在代謝關(guān)鍵部位的優(yōu)化,合成化合物在血漿中顯示比索非布韋更強的代謝穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性。
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“抗病毒核苷氨基磷酸酯及其藥物組合和用途” 該技術(shù)專利(論文)所有權(quán)利歸屬于技術(shù)(論文)所有人。僅供學(xué)習(xí)研究,如用于商業(yè)用途,請聯(lián)系該技術(shù)所有人。
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