權(quán)利要求書： 1.一種復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，其特征在于，包括：步驟S1，篩選所需的磷酸鈣陶瓷顆粒；

步驟S2，配置至少兩種濃度的膠原蛋白液；

步驟S3，按照步驟S2中得到的所有所述膠原蛋白液的濃度從低到高的順序，依次使用相應(yīng)濃度的所述膠原蛋白液浸泡所述磷酸鈣陶瓷顆粒，并在每次浸泡后采用物理方法使得所述磷酸鈣陶瓷顆粒與膠原蛋白交聯(lián)，以在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面形成相應(yīng)的交聯(lián)膠原涂層，且使用后一種濃度的膠原蛋白液形成的交聯(lián)膠原涂層是基于使用前一種濃度的膠原蛋白液形成的交聯(lián)膠原涂層而形成，最終形成的交聯(lián)膠原涂層構(gòu)成包裹在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面的交聯(lián)膠原衣；

步驟S4，具有所述交聯(lián)膠原衣的磷酸鈣陶瓷顆粒與步驟S2中得到的最高濃度的膠原蛋白液按預(yù)設(shè)比例攪拌混合后，灌入模具中進(jìn)行冷凍干燥，以得到海綿狀的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體，所述預(yù)設(shè)比例取決于所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體中膠原蛋白與磷酸鈣生物陶瓷的重量百分比；

步驟S5，將海綿狀的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體使用所述最高濃度的膠原蛋白液浸泡涂層后，進(jìn)行冷凍干燥，以得到表面具有一定厚度膠原蛋白包裹層的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷。

2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，其特征在于，在所述步驟S1中，篩選出所需的化學(xué)組成、材料結(jié)構(gòu)、顆粒粒徑和形態(tài)的所述磷酸鈣陶瓷顆粒，并將所述磷酸鈣陶瓷顆粒采用純水和/或酒精清洗至少一次后烘干。

3.如權(quán)利要求2所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，其特征在于，所述磷酸鈣陶瓷顆粒的化學(xué)組成包括羥基磷灰石、β?磷酸三鈣、α?磷酸三鈣和雙相磷酸鈣中的一種或至少兩種的組合。

4.如權(quán)利要求2所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，其特征在于，所述磷酸鈣陶瓷顆粒的材料結(jié)構(gòu)包括多孔型或密質(zhì)型或混合型；所述磷酸鈣陶瓷顆粒的粒徑為

10μm 10mm；所述磷酸鈣陶瓷顆粒的形態(tài)包括規(guī)則顆?；蚍且?guī)則顆?；蛞?guī)則顆粒與非規(guī)則~

顆粒的混合物。

5.如權(quán)利要求1所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，其特征在于，在所述步驟S2中，將可溶性的膠原蛋白放入定量的注射用水中，經(jīng)攪拌和/或震蕩和/或加溫后，再進(jìn)行不同程度的稀釋，以得到兩種以上濃度的膠原蛋白液。

6.如權(quán)利要求5所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，其特征在于，所述膠原蛋白為I型或II型或二者的混合物，配置的膠原蛋白液的濃度數(shù)量范圍在三種到數(shù)十種之間。

7.如權(quán)利要求5所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，其特征在于，進(jìn)行不同程度的稀釋之前得到的所述膠原蛋白液的濃度為1wt% 10wt%；進(jìn)行不同程度的稀釋后~

得到的所述膠原蛋白液的濃度包括0.01wt%?0.05wt%和0.05wt% 0.1wt%。

~

8.如權(quán)利要求1所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，其特征在于，在步驟S3中，使用不同濃度的膠原蛋白液在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面形成相應(yīng)的交聯(lián)膠原涂層的步驟包括：

將前一步驟得到的磷酸鈣陶瓷顆粒放入第一濃度的膠原蛋白液中，進(jìn)行第一次浸泡；

撈出第一次浸泡后的磷酸鈣陶瓷顆粒，并對第一次浸泡后的磷酸鈣陶瓷顆粒進(jìn)行紫外線和/或γ射線照射以及烘干處理，以得到所述第一濃度下裹在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面的首次交聯(lián)膠原涂層；

將具有所述第一濃度下的所述首次交聯(lián)膠原涂層的所述磷酸鈣陶瓷顆粒再放入到第二濃度的膠原蛋白液中，進(jìn)行第二次浸泡；

撈出第二次浸泡后的磷酸鈣陶瓷顆粒，并通過真空加熱方式對第二次浸泡后的磷酸鈣陶瓷顆粒進(jìn)行脫水交聯(lián)，以得到所述第二濃度下裹在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面的第二次交聯(lián)膠原涂層，所述第二次交聯(lián)膠原涂層為使用所述第二濃度的膠原蛋白液在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面形成的交聯(lián)膠原涂層。

9.如權(quán)利要求8所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，其特征在于，所述第一次浸泡和所述第二次浸泡的工藝條件相同。

10.如權(quán)利要求8或9所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，其特征在于，所述第一次浸泡和所述第二次浸泡的工藝條件均包括：浸泡溫度為20℃ 25℃，環(huán)境氣壓為~

負(fù)一個大氣壓，浸泡時間為1.5h 2.5h。

~

11.如權(quán)利要求8所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，其特征在于，所述紫外線照射的工藝條件包括：采用光源的波長為200nm 320nm，所述光源與所述第一次浸~

泡后的磷酸鈣陶瓷顆粒之間的距離為30cm 100cm，照射時間為1h 5h；所述烘干處理的工藝~ ~

條件包括：烘干溫度為40℃ 60℃，烘干時間為10h 15h。

~ ~

12.如權(quán)利要求8所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，其特征在于，使用真空加溫爐實(shí)現(xiàn)所述真空加熱的方式，且所述真空加溫爐中的工藝條件包括：加熱溫度為100℃ 120℃，反應(yīng)時間為1天 5天。

~ ~

13.如權(quán)利要求1所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，其特征在于，在所述步驟S4中，所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體中的膠原蛋白與磷酸鈣生物陶瓷的重量百分比為1wt% 50wt%。

~

14.如權(quán)利要求1所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，其特征在于，在所述步驟S5中，所述膠原蛋白包裹層的厚度為0.01mm 1mm，所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生~

3 3

物陶瓷的體積為1mm 900cm。

~

15.一種復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷，其特征在于，采用權(quán)利要求1至14中任一項所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法制備。

16.一種如權(quán)利要求15所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的使用方法，其特征在于，對所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷進(jìn)行剪切，以改變所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的形狀和/或大小；和/或，將所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷與水或血液接觸，以使所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷變?yōu)榫哂袕椥赃B接的可塑性材料。

說明書： 復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷及其制備和使用方法技術(shù)領(lǐng)域[0001] 本發(fā)明涉及生物醫(yī)用材料領(lǐng)域，特別涉及一種復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷及其制備和使用方法。

背景技術(shù)[0002] 生物陶瓷是指用作特定的生物或生理功能的一類陶瓷材料，直接用于人體或與人體相關(guān)的領(lǐng)域。作為生物陶瓷材料，需要具備良好的生物相容性、力學(xué)配比度、與生物組織

有親和性和抗血栓，滅菌后具有穩(wěn)定的物理和化學(xué)性質(zhì)。磷酸鈣生物陶瓷(Calcium

PhosphateBioceramics，CaP)具有與人體骨組織相似的無機(jī)成分，以及兼?zhèn)涠喾N優(yōu)良的生

物學(xué)特性而被廣泛應(yīng)用于骨科、口腔科、眼科、整形科、五官科、腦外科及組織工程等領(lǐng)域的

骨組織修復(fù)。隨著材料制造技術(shù)的進(jìn)步，對其它材料及因子的認(rèn)識和開發(fā)，磷酸鈣生物陶瓷

的應(yīng)用形式也日趨多樣化，包括致密型、多孔型以及致密和多孔相結(jié)合的增強(qiáng)型陶瓷。陶瓷

多孔結(jié)構(gòu)的發(fā)展從不規(guī)則孔隙到生物仿生孔隙，再到精確可控的規(guī)則孔隙，形成的類型有

顆粒狀、條狀、塊狀、楔形體等。但是，多孔陶瓷在臨床應(yīng)用過程中也遇到諸多問題，例如，材

料力學(xué)強(qiáng)度是否滿足使用部位的要求，材料形態(tài)和尺寸與使用部位是否相匹配，深部植入

的完好性和有效性如何，如何避免材料顆粒撒落引發(fā)的炎癥以及如何提高植骨材料的療效

等等。顯而易見，由于孔隙結(jié)構(gòu)的介入及磷酸鈣陶瓷自身的脆性特點(diǎn)，勢必會降低此類材料

的力學(xué)性能，從而制約將此類生物陶瓷材料用作承力骨組織的修復(fù)應(yīng)用。因此有技術(shù)報道

通過材料復(fù)合技術(shù)以提高陶瓷材料的力學(xué)性能，且已有研究致力于開發(fā)制備膠原蛋白基或

以其作為添加相的生物材料用作骨組織的修復(fù)，例如，外國專利(WO93/12736)公開了一種

礦化膠原蛋白用作骨組織修復(fù)的方法，但其僅適用于非承力部位骨組織創(chuàng)傷修復(fù)。其中，膠

原蛋白(Collagen)是一種天然的聚合物，它是人體皮膚和骨頭的主要有機(jī)成分，是骨基質(zhì)

中含量最豐富的蛋白質(zhì)。而且，膠原蛋白具有優(yōu)良的生物相容性及低免疫力，適合作為新骨

細(xì)胞貼附生長的基質(zhì)，是一種用于骨組織修復(fù)的理想材料。

[0003] 因此，如何對現(xiàn)有生物陶瓷的制備工藝和結(jié)構(gòu)進(jìn)行改進(jìn)，以使得生物陶瓷能夠解決其在臨床應(yīng)用過程中遇到的諸多問題成為本領(lǐng)域亟需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷及其制備和使用方法，使得復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的修復(fù)能力和降解性能得到提高；也使得磷酸鈣

陶瓷顆粒能夠更好地被包埋和固定在海綿狀的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體

中，磷酸鈣陶瓷顆粒和膠原蛋白之間保持緊密連接和團(tuán)聚，且海綿狀的復(fù)合膠原蛋白的磷

酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體被包裹在膠原蛋白包裹層中，有效避免了在臨床使用過程中磷酸鈣

陶瓷顆粒脫落而引發(fā)的無菌性炎癥；而且，避免了交聯(lián)劑在復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶

瓷內(nèi)殘留而引起的副作用。

[0005] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，包括：

[0006] 步驟S1，篩選所需的磷酸鈣陶瓷顆粒；[0007] 步驟S2，配置至少一種濃度的膠原蛋白液；[0008] 步驟S3，按照步驟S2中得到的所有所述膠原蛋白液的濃度從低到高的順序，依次使用相應(yīng)濃度的所述膠原蛋白液在所述磷酸鈣陶瓷顆粒的表面形成相應(yīng)的交聯(lián)膠原涂層，

且當(dāng)步驟S2中所有所述膠原蛋白液的濃度數(shù)量為兩種及兩種以上時，使用后一種濃度的膠

原蛋白液形成的交聯(lián)膠原涂層是基于使用前一種濃度的膠原蛋白液形成的交聯(lián)膠原涂層

而形成，最終形成的交聯(lián)膠原涂層構(gòu)成包裹在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面的交聯(lián)膠原衣；

[0009] 步驟S4，具有所述交聯(lián)膠原衣的磷酸鈣陶瓷顆粒與步驟S2中得到的最高濃度的膠原蛋白液按預(yù)設(shè)比例攪拌混合后，灌入模具中進(jìn)行冷凍干燥，以得到海綿狀的復(fù)合膠原蛋

白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體，所述預(yù)設(shè)比例取決于所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷

的前驅(qū)體中膠原蛋白與磷酸鈣生物陶瓷的重量百分比；

[0010] 步驟S5，將海綿狀的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體使用所述最高濃度的膠原蛋白液浸泡涂層后，進(jìn)行冷凍干燥，以得到表面具有一定厚度的膠原蛋白包裹

層的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷。

[0011] 可選的，在所述步驟S1中，篩選出所需的化學(xué)組成、材料結(jié)構(gòu)、顆粒粒徑和形態(tài)的所述磷酸鈣陶瓷顆粒，并將所述磷酸鈣陶瓷顆粒采用純水和/或酒精清洗至少一次后烘干。

[0012] 可選的，所述磷酸鈣陶瓷顆粒的化學(xué)組成包括羥基磷灰石、β?磷酸三鈣、α?磷酸三鈣和雙相磷酸鈣中的一種或至少兩種的組合。

[0013] 可選的，所述磷酸鈣陶瓷顆粒的材料結(jié)構(gòu)包括多孔型或密質(zhì)型或混合型；所述磷酸鈣陶瓷顆粒的粒徑為10μm～10mm；所述磷酸鈣陶瓷顆粒的形態(tài)包括規(guī)則顆?；蚍且?guī)則顆

粒或規(guī)則顆粒與非規(guī)則顆粒的混合物。

[0014] 可選的，在所述步驟S2中，將可溶性的膠原蛋白放入定量的注射用水中，經(jīng)攪拌和/或震蕩和/或加溫后，再進(jìn)行不同程度的稀釋，以得到兩種及兩種以上濃度的膠原蛋白

液。

[0015] 可選的，所述膠原蛋白為I型或II型或二者的混合物，配置的膠原蛋白液的濃度數(shù)量范圍在三種到數(shù)十種之間。

[0016] 可選的，進(jìn)行不同程度的稀釋之前得到的所述膠原蛋白液的濃度為1wt％～10wt％；進(jìn)行不同程度的稀釋后得到的所述膠原蛋白液的濃度包括0.01wt％?0.05wt％和

0.05wt％～0.1wt％。

[0017] 可選的，在步驟S3中，使用某濃度的膠原蛋白液在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面形成相應(yīng)的交聯(lián)膠原涂層的步驟包括：

[0018] 將前一步驟得到的磷酸鈣陶瓷顆粒放入所述濃度的膠原蛋白液中，進(jìn)行第一次浸泡；

[0019] 撈出第一次浸泡后的磷酸鈣陶瓷顆粒，并對第一次浸泡后的磷酸鈣陶瓷顆粒進(jìn)行紫外線和/或γ射線照射以及烘干處理，以得到所述濃度下裹在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面

的首次交聯(lián)膠原涂層；

[0020] 將具有所述濃度下的所述首次交聯(lián)膠原涂層的所述磷酸鈣陶瓷顆粒再放入到所述濃度的膠原蛋白液中，進(jìn)行第二次浸泡；

[0021] 撈出第二次浸泡后的磷酸鈣陶瓷顆粒，并通過真空加熱方式對第二次浸泡后的磷酸鈣陶瓷顆粒進(jìn)行脫水交聯(lián)，以得到所述濃度下裹在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面的第二次交

聯(lián)膠原涂層，所述第二次交聯(lián)膠原涂層為使用所述濃度的膠原蛋白液在所述磷酸鈣陶瓷顆

粒表面形成的交聯(lián)膠原涂層。

[0022] 可選的，所述第一次浸泡和所述第二次浸泡的工藝條件相同。[0023] 可選的，所述第一次浸泡和所述第二次浸泡的工藝條件均包括：浸泡溫度為20℃～25℃，環(huán)境氣壓為負(fù)一個大氣壓，浸泡時間為1.5h～2.5h。

[0024] 可選的，所述紫外線照射的工藝條件包括：采用光源的波長為200nm～320nm，所述光源與所述第一次浸泡后的磷酸鈣陶瓷顆粒之間的距離為30cm～100cm，照射時間為1h～

5h；所述烘干處理的工藝條件包括：烘干溫度為40℃～60℃，烘干時間為10h～15h。

[0025] 可選的，使用真空加溫爐實(shí)現(xiàn)所述真空加熱的方式，且所述真空加溫爐中的工藝條件包括：加熱溫度為100℃～120℃，反應(yīng)時間為1天～5天。

[0026] 可選的，在所述步驟S4中，所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體中的膠原蛋白與磷酸鈣生物陶瓷的重量百分比為1wt％～50wt％。

[0027] 可選的，在所述步驟S5中，所述膠原蛋白包裹層的厚度為0.01mm～1mm，所述復(fù)合3 3

膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的體積為1mm～900cm。

[0028] 本發(fā)明還提供了一種復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷，采用本發(fā)明提供的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法制備。

[0029] 本發(fā)明還提供了一種本發(fā)明的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的使用方法，對所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷進(jìn)行剪切，以改變所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣

生物陶瓷的形狀和/或大??；和/或，將所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷與水或血液

接觸，以使所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷變?yōu)榫哂袕椥赃B接的可塑性材料。

[0030] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的技術(shù)方案具有以下有益效果：[0031] 1、本發(fā)明的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，通過按照所有的膠原蛋白液的濃度從低到高的順序，依次使用相應(yīng)濃度的所述膠原蛋白液在磷酸鈣陶瓷顆粒表面

形成相應(yīng)的交聯(lián)膠原涂層，且最終形成的交聯(lián)膠原涂層構(gòu)成包裹在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表

面的交聯(lián)膠原衣，并將具有所述交聯(lián)膠原衣的磷酸鈣陶瓷顆粒與膠原蛋白液按預(yù)設(shè)比例攪

拌混合后，灌入模具中進(jìn)行冷凍干燥，以得到海綿狀的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的

前驅(qū)體，通過在所述磷酸鈣陶瓷顆粒的表面進(jìn)行一至數(shù)十次的形成相應(yīng)的交聯(lián)膠原涂層，

使得所述磷酸鈣陶瓷顆粒能夠更好地被包埋和固定在海綿狀的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生

物陶瓷的前驅(qū)體中，也使得所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體中的磷酸鈣陶瓷

顆粒和膠原蛋白之間保持緊密連接和團(tuán)聚，避免了在臨床使用過程中所述磷酸鈣陶瓷顆粒

脫落而引發(fā)的無菌性炎癥；進(jìn)一步地，采用紫外線和/或γ射線照射的物理方法以及脫水交

聯(lián)的物理方法進(jìn)行膠原蛋白的交聯(lián)，能夠有效避免交聯(lián)劑在最后制得的所述復(fù)合膠原蛋白

的磷酸鈣生物陶瓷內(nèi)殘留而引起的副作用；再進(jìn)一步地，通過將海綿狀的所述復(fù)合膠原蛋

白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體使用最高濃度的膠原蛋白液浸泡涂層后，進(jìn)行冷凍干燥，以

得到表面具有一定厚度膠原蛋白包裹層的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷，使得更有效地

避免所述磷酸鈣陶瓷顆粒的脫落，且更好地保持具有所述膠原蛋白包裹層的所述復(fù)合膠原

蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的表面光滑度，使得所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷在臨床使

用過程中更加方便；更進(jìn)一步地，將磷酸鈣陶瓷與膠原蛋白復(fù)合，使得制得的所述復(fù)合膠原

蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的修復(fù)能力和降解性能得到提高。

[0032] 2、本發(fā)明的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷，由于采用本發(fā)明的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法制備，使得復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的修復(fù)能力和

降解性能得到提高；也使得磷酸鈣陶瓷顆粒和膠原蛋白之間保持緊密連接和團(tuán)聚，且磷酸

鈣陶瓷顆粒能夠更好地被包裹在膠原蛋白包裹層中，有效避免了在臨床使用過程中磷酸鈣

陶瓷顆粒脫落而引發(fā)的無菌性炎癥；且具有膠原蛋白包裹層的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣

生物陶瓷能夠保持很好的表面光滑度，使得所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷在臨床使

用過程中更加方便；而且，避免了交聯(lián)劑在復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷內(nèi)殘留而引起

的副作用。

[0033] 3、本發(fā)明的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的使用方法，通過對本發(fā)明提供的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷進(jìn)行剪切，使得所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的

形狀和/或大小得到改變，和/或，通過將所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷與水或血液

接觸，使得所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷變?yōu)榫哂袕椥赃B接的可塑性材料，進(jìn)而使

得所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷能夠在外科手術(shù)臺上根據(jù)用途和使用要求任意的

進(jìn)行形狀和體積大小的改變，提高了臨床使用的便利性，從而使得所述復(fù)合膠原蛋白的磷

酸鈣生物陶瓷作為植入物時，通過利用所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的形狀和大小

的可塑性以及使用的便利性，能夠解決植入物與治療部位的高度匹配度，減少植入物界面

的間隙，加快組織修復(fù)，而且，能夠解決微創(chuàng)外科手術(shù)的微小入口和深部的骨修復(fù)材料植

入，也使得材料能夠更完善和更堅實(shí)地植入，大大提高了力學(xué)強(qiáng)度，使得所述復(fù)合膠原蛋白

的磷酸鈣生物陶瓷能夠用于承力部位骨組織創(chuàng)傷修復(fù)；同時，所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣

生物陶瓷在用于骨缺損填充和骨關(guān)節(jié)融合時，主要通過引誘導(dǎo)血管和骨組織再生，使其對

微創(chuàng)和深部植骨有著其它材料無可比翼的優(yōu)勢。

附圖說明[0034] 圖1是本發(fā)明一實(shí)施例的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法的流程圖。具體實(shí)施方式[0035] 為使本發(fā)明的目的、優(yōu)點(diǎn)和特征更加清楚，以下結(jié)合附圖1對本發(fā)明提出的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷及其制備和使用方法作進(jìn)一步詳細(xì)說明。需說明的是，附圖均采

用非常簡化的形式且均使用非精準(zhǔn)的比例，僅用以方便、明晰地輔助說明本發(fā)明實(shí)施例的

目的。

[0036] 本發(fā)明一實(shí)施例提供一種復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，參閱圖1，圖1是本發(fā)明一實(shí)施例的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法的流程圖，所述復(fù)合

膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法包括：

[0037] 步驟S1：篩選所需的磷酸鈣陶瓷顆粒；[0038] 步驟S2：配置至少一種濃度的膠原蛋白液；[0039] 步驟S3：按照步驟S2中得到的所有所述膠原蛋白液的濃度從低到高的順序，依次使用相應(yīng)濃度的所述膠原蛋白液在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面形成相應(yīng)的交聯(lián)膠原涂層，且

當(dāng)步驟S2中所有所述膠原蛋白液的濃度數(shù)量為兩種及兩種以上時，使用后一種濃度的膠原

蛋白液形成的交聯(lián)膠原涂層是基于使用前一種濃度的膠原蛋白液形成的交聯(lián)膠原涂層而

形成，最終形成的交聯(lián)膠原涂層構(gòu)成包裹在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面的交聯(lián)膠原衣；

[0040] 步驟S4：具有所述交聯(lián)膠原衣的磷酸鈣陶瓷顆粒與步驟S2中得到的最高濃度的膠原蛋白液按預(yù)設(shè)比例攪拌混合后，灌入模具中進(jìn)行冷凍干燥，以得到海綿狀的復(fù)合膠原蛋

白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體，所述預(yù)設(shè)比例取決于所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷

的前驅(qū)體中膠原蛋白與磷酸鈣生物陶瓷的重量百分比；

[0041] 步驟S5，將海綿狀的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體使用所述最高濃度的膠原蛋白液浸泡涂層后，進(jìn)行冷凍干燥，以得到表面具有一定厚度膠原蛋白包裹層

的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷。

[0042] 下面更為詳細(xì)的介紹本實(shí)施例提供的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法：

[0043] 首先，按照步驟S1，篩選所需的磷酸鈣陶瓷顆粒。具體地，篩選出所需的化學(xué)組成、材料結(jié)構(gòu)、顆粒粒徑和形態(tài)的所述磷酸鈣陶瓷顆粒，并將所述磷酸鈣陶瓷顆粒采用純水或

酒精清洗至少一次后烘干，或者，可以同時采用純水和酒精對所述磷酸鈣陶瓷顆粒清洗至

少一次后烘干，以備后續(xù)使用；或者，也可以不對所述磷酸鈣陶瓷顆粒進(jìn)行清洗，直接在后

續(xù)工藝中使用。所述磷酸鈣陶瓷顆粒的化學(xué)組成包括羥基磷灰石、β?磷酸三鈣、α?磷酸三鈣

和雙相磷酸鈣中的一種或至少兩種的組合，其中，雙相磷酸鈣可以由羥基磷灰石、β?磷酸三

鈣和α?磷酸三鈣中的任意兩種復(fù)合而成。所述磷酸鈣陶瓷顆粒的材料結(jié)構(gòu)包括多孔型或密

質(zhì)型或混合型，其中，混合型即所述磷酸鈣陶瓷顆粒同時包含密質(zhì)和多孔結(jié)構(gòu)，在選擇所述

磷酸鈣陶瓷顆粒時，其材料結(jié)構(gòu)需要得到精準(zhǔn)的控制，以確保后續(xù)制備的復(fù)合膠原蛋白的

磷酸鈣生物陶瓷能夠具有所需的結(jié)構(gòu)。所述磷酸鈣陶瓷顆粒的粒徑為10μm～10mm(例如為

100μm、500μm、1mm、5mm等)，選擇的所述磷酸鈣陶瓷顆粒可以包含至少一種粒徑。所述磷酸

鈣陶瓷顆粒的形態(tài)包括規(guī)則顆粒或非規(guī)則顆?；蛞?guī)則顆粒與非規(guī)則顆粒的混合物，其中，

所述磷酸鈣陶瓷顆粒的形態(tài)可以為珍珠型。由于采用的是磷酸鈣陶瓷顆粒在后續(xù)工藝中與

膠原蛋白復(fù)合，而不是磷酸鈣粉體，使得很大程度上避免了后續(xù)形成的復(fù)合膠原蛋白的磷

酸鈣生物陶瓷在臨床使用過程中引發(fā)炎癥。

[0044] 然后，按照步驟S2，配置至少一種濃度的膠原蛋白液。將可溶性的膠原蛋白放入定量的注射用水中，經(jīng)攪拌或震蕩或加溫，或者同時進(jìn)行攪拌、震蕩和加溫中的至少兩種的組

合工藝后，以使得所述膠原蛋白完全溶解后得到具有一定濃度的膠原蛋白液，其中，攪拌或

震蕩或加溫的時間或溫度等參數(shù)范圍由所述膠原蛋白的溶解程度決定；再進(jìn)行不同程度的

稀釋，以配置得到兩種及兩種以上濃度的膠原蛋白液。其中，所述膠原蛋白可以為I型或II

型或二者的混合物，配置的膠原蛋白液的濃度數(shù)量范圍在三種到數(shù)十種之間。在進(jìn)行不同

程度的稀釋之前得到的膠原蛋白液的濃度為1wt％～10wt％(例如為2wt％、5wt％、9wt％

等)；進(jìn)行不同程度的稀釋后得到的所述膠原蛋白液的濃度包括0.01wt％?0.05wt％(例如

為0.02wt％、0.04wt％等)和0.05wt％～0.1wt％(例如為0.06wt％、0.09wt％等)，此處的膠

原蛋白液的濃度指膠原蛋白作為溶質(zhì)時，溶質(zhì)重量占溶液總重量的百分比。另外，進(jìn)行不同

程度的稀釋后得到的所述膠原蛋白液還可包括其它濃度，例如0.2wt％、0.5wt％或1wt％

等。

[0045] 然后，按照步驟S3，按照步驟S2中得到的所有所述膠原蛋白液的濃度從低到高的順序，依次使用相應(yīng)濃度的所述膠原蛋白液在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面形成相應(yīng)的交聯(lián)膠

原涂層，且當(dāng)步驟S2中所有所述膠原蛋白液的濃度數(shù)量為兩種及兩種以上時，使用后一種

濃度的膠原蛋白液形成的交聯(lián)膠原涂層是基于使用前一種濃度的膠原蛋白液形成的交聯(lián)

膠原涂層而形成，最終形成的交聯(lián)膠原涂層構(gòu)成包裹在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面的交聯(lián)膠

原衣。可以通過調(diào)整在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面形成的相應(yīng)的交聯(lián)膠原涂層的層數(shù)來得到

所需結(jié)構(gòu)的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷。

[0046] 其中，使用某濃度的膠原蛋白液在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面形成相應(yīng)的交聯(lián)膠原涂層的步驟包括：首先，將前一步驟得到的磷酸鈣陶瓷顆粒放入所述濃度的膠原蛋白液中，

進(jìn)行第一次浸泡；然后，撈出第一次浸泡后的磷酸鈣陶瓷顆粒，并對第一次浸泡后的磷酸鈣

陶瓷顆粒進(jìn)行紫外線或γ射線照射以及烘干處理，或者依次進(jìn)行紫外線和γ射線照射后烘

干處理，以得到所述濃度下裹在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面的首次交聯(lián)膠原涂層；接著，將具

有所述濃度下的所述首次交聯(lián)膠原涂層的所述磷酸鈣陶瓷顆粒再放入到所述濃度的膠原

蛋白液中，進(jìn)行第二次浸泡；接著，撈出第二次浸泡后的磷酸鈣陶瓷顆粒，并通過真空加熱

的方式對第二次浸泡后的磷酸鈣陶瓷顆粒進(jìn)行脫水交聯(lián)，以得到所述濃度下裹在所述磷酸

鈣陶瓷顆粒表面的第二次交聯(lián)膠原涂層，所述第二次交聯(lián)膠原涂層為使用所述濃度的膠原

蛋白液在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面形成的交聯(lián)膠原涂層。所述第一次浸泡和所述第二次浸

泡的工藝條件相同，所述第一次浸泡和所述第二次浸泡的工藝條件均包括：浸泡溫度為20

℃～25℃(例如為21℃、24℃等)，環(huán)境氣壓為負(fù)一個大氣壓，浸泡時間為1.5h～2.5h(例如

為1.6h、2h、2.4h等)。所述紫外線照射的工藝條件包括：采用的光源的波長為200nm～320nm

(例如為220nm、254nm、300nm等)，所述光源與所述第一次浸泡后的磷酸鈣陶瓷顆粒之間的

距離為30cm～100cm(例如為50cm、80cm等)，照射時間為1h～5h(例如為1.5h、3h、4.5h等)。

所述烘干處理的工藝條件包括：烘干溫度為40℃～60℃(例如為45℃、50℃、55℃等)，烘干

時間為10h～15h(例如為12h、14h等)。使用真空加溫爐實(shí)現(xiàn)所述真空加熱的方式，且所述真

空加溫爐中的工藝條件包括：加熱溫度為100℃～120℃(例如為105℃、110℃、115℃等)，反

應(yīng)時間為1天～5天(例如為2天、4天等)。

[0047] 在上述步驟S3中，采用紫外線和/或γ射線照射的物理方法以及脫水交聯(lián)的物理方法進(jìn)行膠原蛋白的交聯(lián)，而未采用加入交聯(lián)劑的方法進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，能夠有效避免交聯(lián)

劑在步驟S5中制得的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷內(nèi)殘留而引起的副作用；而且，

采用物理方法使得所述磷酸鈣陶瓷顆粒與膠原蛋白交聯(lián)，除了產(chǎn)生了磷酸鈣陶瓷顆粒與膠

原蛋白界面的粘結(jié)外，也通過膠原蛋白支架的毛刺和偽足伸入到了磷酸鈣陶瓷顆粒的多孔

結(jié)構(gòu)內(nèi)而增加接觸面積，同時，利用磷酸鈣陶瓷顆粒內(nèi)的球孔的口小內(nèi)大結(jié)構(gòu)，使得孔內(nèi)凝

固膠原蛋白后形成“難以自拔”的效果，進(jìn)而使得膠原蛋白被牢固固定，實(shí)現(xiàn)了磷酸鈣陶瓷

顆粒與膠原蛋白之間的牢固連接。

[0048] 另外，通過在所述磷酸鈣陶瓷顆粒的表面上進(jìn)行一至數(shù)十次的形成相應(yīng)的交聯(lián)膠原涂層，使得所述磷酸鈣陶瓷顆粒的孔內(nèi)填入了更多的膠原蛋白以及所述磷酸鈣陶瓷顆粒

的表面被包裹更多的交聯(lián)膠原涂層，進(jìn)而使得所述磷酸鈣陶瓷顆粒能夠更好的被包埋和固

定在步驟S4中形成的海綿狀的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體之中，且所述

磷酸鈣陶瓷顆粒和膠原蛋白之間保持緊密連接和團(tuán)聚，避免了所述磷酸鈣陶瓷顆粒脫落和

海綿狀的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體碎裂，進(jìn)而避免了在臨床使用過程

中所述磷酸鈣陶瓷顆粒脫落而引發(fā)的無菌性炎癥。而且，將磷酸鈣陶瓷與膠原蛋白復(fù)合，使

得步驟S5中制得的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的修復(fù)能力和降解性能也得到提

高。

[0049] 按照步驟S4，具有所述交聯(lián)膠原衣的磷酸鈣陶瓷顆粒與步驟S2中得到的最高濃度的膠原蛋白液按預(yù)設(shè)比例攪拌混合后，灌入模具中進(jìn)行冷凍干燥，以得到海綿狀的復(fù)合膠

原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體，所述預(yù)設(shè)比例取決于所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物

陶瓷的前驅(qū)體中膠原蛋白與磷酸鈣生物陶瓷的重量百分比。所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生

物陶瓷的前驅(qū)體中的膠原蛋白與磷酸鈣生物陶瓷的重量百分比為1wt％?50wt％(例如為

5wt％、10wt％、40wt％等)。其中，所述最高濃度的膠原蛋白液指步驟S2中的不同程度稀釋

后得到的最高濃度的所述膠原蛋白液。所述冷凍干燥的工藝條件包括：冷凍溫度為?90℃

～?60℃(例如為?80℃、?70℃等)，冷凍時間為1h～5h(例如為2h、3h、4h等)。

[0050] 最后，按照步驟S5，將海綿狀的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體使用所述最高濃度的膠原蛋白液進(jìn)行浸泡涂層后，進(jìn)行冷凍干燥，以得到表面具有一定厚度

膠原蛋白包裹層的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷，即所述膠原蛋白包裹層將所述復(fù)合膠

原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體整體包裹在內(nèi)。其中，所述膠原蛋白包裹層的厚度為

0.01mm～1mm(例如為0.05mm、0.1mm、0.5mm、0.9mm等)，得到的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣

3 3 3 3 3 3

生物陶瓷的體積為1mm～900cm(例如為10mm、1cm 、100cm、800cm等)。所述冷凍干燥的工

藝條件包括：冷凍溫度為?90℃～?60℃(例如為?80℃、?70℃等)，冷凍時間為1h～5h(例如

為2h、3h、4h等)。浸泡涂層的時間和溫度取決于所述膠原蛋白包裹層的厚度和所述膠原蛋

白液的濃度。所述膠原蛋白包裹層將所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體整體包

裹在內(nèi)，使得更有效地避免所述磷酸鈣陶瓷顆粒的脫落，且更好地保持具有所述膠原蛋白

包裹層的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的表面光滑度，使得所述復(fù)合膠原蛋白的磷

酸鈣生物陶瓷在臨床使用過程中更加方便。

[0051] 綜上所述，本發(fā)明的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法，包括：步驟S1，篩選所需的磷酸鈣陶瓷顆粒；步驟S2，配置至少一種濃度的膠原蛋白液；步驟S3，按照步驟

S2中得到的所有所述膠原蛋白液的濃度從低到高的順序，依次使用相應(yīng)濃度的所述膠原蛋

白液在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面形成相應(yīng)的交聯(lián)膠原涂層，且當(dāng)步驟S2中所有所述膠原蛋

白液的濃度數(shù)量為兩種及兩種以上時，使用后一種濃度的膠原蛋白液形成的交聯(lián)膠原涂層

是基于使用前一種濃度的膠原蛋白液形成的交聯(lián)膠原涂層而形成，最終形成的交聯(lián)膠原涂

層構(gòu)成包裹在所述磷酸鈣陶瓷顆粒表面的交聯(lián)膠原衣；步驟S4，具有所述交聯(lián)膠原衣的磷

酸鈣陶瓷顆粒與步驟S2中得到的最高濃度的膠原蛋白液按預(yù)設(shè)比例攪拌混合后，灌入模具

中進(jìn)行冷凍干燥，以得到海綿狀的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體，所述預(yù)設(shè)比

例取決于所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體中膠原蛋白與磷酸鈣生物陶瓷的

重量百分比；步驟S5，將海綿狀的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體使用所述

最高濃度的膠原蛋白液浸泡涂層后，進(jìn)行冷凍干燥，以得到表面具有一定厚度膠原蛋白包

裹層的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷。本發(fā)明的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備

方法使得復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的修復(fù)能力和降解性能得到提高；也使得磷酸鈣

陶瓷顆粒能夠更好的被包埋和固定在海綿狀的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體

中，磷酸鈣陶瓷顆粒和膠原蛋白之間保持緊密連接和團(tuán)聚，且海綿狀的復(fù)合膠原蛋白的磷

酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體被包裹在膠原蛋白包裹層中，有效避免了在臨床使用過程中磷酸鈣

陶瓷顆粒脫落而引發(fā)的無菌性炎癥；而且，避免了交聯(lián)劑在復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶

瓷內(nèi)殘留而引起的副作用。

[0052] 本發(fā)明一實(shí)施例提供一種復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷，采用本發(fā)明提供的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法制備。制得的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生

3 3 3 3 3 3

物陶瓷的體積為1mm～900cm(例如為10mm、1cm、100cm、800cm等)。

[0053] 由于采用本發(fā)明提供的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的制備方法制備所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷，使得所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的修復(fù)能力

和降解性能得到提高；也使得磷酸鈣陶瓷顆粒被牢固固定，實(shí)現(xiàn)了所述磷酸鈣陶瓷顆粒與

膠原蛋白之間的牢固連接；而且，所述磷酸鈣陶瓷顆粒很好的被包埋和固定在海綿狀的所

述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體中，所述磷酸鈣陶瓷顆粒和膠原蛋白之間保持

緊密連接和團(tuán)聚，避免了所述磷酸鈣陶瓷顆粒脫落和海綿狀的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣

生物陶瓷的前驅(qū)體碎裂；且海綿狀的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的前驅(qū)體被包裹在膠

原蛋白包裹層中，進(jìn)而有效避免了在臨床使用過程中所述磷酸鈣陶瓷顆粒脫落而引發(fā)的無

菌性炎癥；且具有膠原蛋白包裹層的所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷能夠保持很好的

表面光滑度，使得所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷在臨床使用過程中更加方便；另外，

未采用加入交聯(lián)劑的方法進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，也有效避免交聯(lián)劑在所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣

生物陶瓷內(nèi)殘留而引起的副作用。

[0054] 本發(fā)明一實(shí)施例提供了一種本發(fā)明的所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的使用方法，對所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷進(jìn)行剪切，以改變所述的復(fù)合膠原蛋

白的磷酸鈣生物陶瓷的形狀(例如不規(guī)則形、幾何形或解剖形)或大小，或者同時改變所述

的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的形狀和大??；或者，將所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣

生物陶瓷與水或血液接觸，以使所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷變?yōu)榫哂袕椥赃B接

的可塑性材料；或者，對所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷進(jìn)行剪切后，將所述的復(fù)合

膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷與水或血液接觸，進(jìn)而使得所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物

陶瓷變?yōu)榫哂袕椥赃B接的可塑性材料。因此，所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷可以

在外科手術(shù)臺上根據(jù)用途和使用要求任意的進(jìn)行形狀和體積大小的改變，提高了臨床使用

的便利性。

[0055] 同時，所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷作為植入物時，利用所述復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷的形狀和體積大小的可塑性以及使用的便利性，能夠解決植入物與

治療部位的高度匹配度，減少植入物界面的間隙，加快組織修復(fù)；而且，能夠解決微創(chuàng)外科

手術(shù)的微小入口和深部的骨修復(fù)材料的植入；也使得材料能更完善和更堅實(shí)地植入，大大

提高了力學(xué)強(qiáng)度，使得所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷能夠用于承力部位骨組織創(chuàng)

傷修復(fù)。

[0056] 另外，所述的復(fù)合膠原蛋白的磷酸鈣生物陶瓷在用于骨缺損填充和骨關(guān)節(jié)融合時，主要通過引誘導(dǎo)血管和骨組織再生，使其對微創(chuàng)和深部植骨有著其它材料無可比翼的

優(yōu)勢。

[0057] 上述描述僅是對本發(fā)明較佳實(shí)施例的描述，并非對本發(fā)明范圍的任何限定，本發(fā)明領(lǐng)域的普通技術(shù)人員根據(jù)上述揭示內(nèi)容做的任何變更、修飾，均屬于權(quán)利要求書的保護(hù)

范圍。