該研究發(fā)現(xiàn)屬于藥物研究開(kāi)發(fā)應(yīng)用于抗HBV研究領(lǐng)域。本發(fā)明和發(fā)現(xiàn)公布了阿的平以及阿的平的同類(lèi)藥物咯萘啶具有強(qiáng)大地抗HBV生物學(xué)活性。該項(xiàng)研究通過(guò)使用熒光定量PCR、熒光定量RT-PCR、HBV?DNA定量、HBsAg定量、HBeAg定量、cccDNA定量、Northern?blot、Southern?blot、Western?blot、免疫組織化學(xué)等方法,在治療劑量范圍內(nèi)長(zhǎng)期(30天～60天)使用維持劑量能夠使HepG-2.2.2.15細(xì)胞培養(yǎng)上清HBV?DNA、HBsAg、HBeAg完全消失,細(xì)胞內(nèi)HBsAg、HBeAg、HBcAg等完全轉(zhuǎn)陰,HBV?DNA呈高度抑制狀態(tài),HBV?cccDNA完全呈陰性,熒光定量RT-PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)表達(dá)HBsAg和HBcAg抗原的mRNA完全呈陰性,另外其療效是目前臨床上抗HBV一線(xiàn)藥物拉米夫定30倍左右。為了闡明阿的平以及阿的平的同類(lèi)藥物咯萘啶作用機(jī)制,將HBV基因組分成3個(gè)片段分別插入到蟲(chóng)熒光素酶報(bào)告載體PGL3上Xb1位點(diǎn),多功能酶標(biāo)儀檢測(cè)發(fā)現(xiàn)蟲(chóng)熒光素酶發(fā)光值顯著減少,說(shuō)明阿的平以及阿的平的同類(lèi)藥物咯萘啶分子可以和細(xì)胞內(nèi)HBV?DNA非特異性結(jié)合從而抑制了該病毒的復(fù)制,使之在子代復(fù)制的細(xì)胞中HBV?DNA含量減少以致消失。該項(xiàng)研究在國(guó)際上首次提出使用阿的平以及阿的平的同類(lèi)藥物咯萘啶能夠治療HBV的新理論且效果特別明顯,能夠完全抑制和殺滅細(xì)胞內(nèi)HBV。開(kāi)創(chuàng)了人類(lèi)使用新型的化學(xué)藥物抗病毒治療的新局面,獲得了中國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗HBV一類(lèi)新藥。該申請(qǐng)專(zhuān)利要求保護(hù)3個(gè)相連苯環(huán)結(jié)構(gòu)(稱(chēng)為吖啶環(huán))和CH3O-、-NH-、CL-等基團(tuán)在臨床上用于抗HBV病毒治療。