本發(fā)明公開了一種反式?4?環(huán)己基?L?脯氨酸的制備方法,包括如下步驟:(1)在縛酸劑的作用下,4S?羥基?N?Boc?L?脯氨酸酯6與磺酰氯縮合生成磺酸酯5,其中R為C
1~4的烷基;(2)在銅催化劑、鋰鹽和有機堿的作用下,磺酸酯5與環(huán)己基溴化鎂發(fā)生親核取代反應(yīng)生成化合物4;(3)化合物4用氫氧化鋰水解得到(4S)?N?Boc?4?環(huán)己基?L?脯氨酸(化合物3);(4)化合物3在鹽酸或者三氟乙酸/二氯甲烷條件下脫除Boc,制得目標產(chǎn)物2。本發(fā)明的有益效果是:通過磺酸酯和格氏試劑親核取代反應(yīng)引入目標產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和手性,克服了現(xiàn)有的貴金屬還原方法,該法操作簡單,條件溫和,收率良好,化學(xué)純度和光學(xué)純度均較高,適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
聲明:
“降血壓藥物關(guān)鍵中間體反式-4-環(huán)己基-L-脯氨酸的制備方法” 該技術(shù)專利(論文)所有權(quán)利歸屬于技術(shù)(論文)所有人。僅供學(xué)習(xí)研究,如用于商業(yè)用途,請聯(lián)系該技術(shù)所有人。
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