本項發(fā)明基于現(xiàn)代生物化學(xué)技術(shù),以人胰島素原突變體[(CysA6Ser,CysA11Ser,ΔB29-B30,ΔA1)-人胰島素原]為分子支架,在原C肽位置用特異性含Lys-Gly-Asp(KGD)功能序列CAKGDWNC(半胱氨酸—丙氨酸—賴氨酸—甘氨酸—天冬氨酸—色氨酸—天冬酰胺—半胱氨酸)置換,得到人胰島素原-KGD嵌合肽重組蛋白質(zhì)分子。在原核細(xì)胞大腸桿菌表達(dá)體系中實現(xiàn)高效表達(dá),表達(dá)產(chǎn)物經(jīng)過超聲破碎、等電點沉淀、分子篩層析及離子交換層析等實驗步驟后獲得純化。理化學(xué)性質(zhì)分析及重要生物學(xué)功能檢測表明,人胰島素原-KGD嵌合肽重組蛋白質(zhì)分子均一性良好,具有較高的GPIIb-IIIa受體識別與結(jié)合活性與較強的抗血小板聚集抑制活性,而無胰島素激素活性及免疫原性,是一類安全高效的新型基因工程重組抗栓多肽制劑,極有希望應(yīng)用于實際臨床醫(yī)療實踐中。
聲明:
“具有血小板GPⅡb-Ⅲa受體專一性的新型重組抗栓劑人胰島素原-KGD嵌合肽的研制” 該技術(shù)專利(論文)所有權(quán)利歸屬于技術(shù)(論文)所有人。僅供學(xué)習(xí)研究,如用于商業(yè)用途,請聯(lián)系該技術(shù)所有人。
我是此專利(論文)的發(fā)明人(作者)